炀帝任命右翊卫将军薛世雄为王门道行军大将，与启民可汗联合进攻伊吾。薛世雄率军出玉门，启民可汗没有到。
薛世雄孤军越过沙漠，伊吾人开始以为隋军不可能来，所以都没有做防备，当听说薛世雄军已越过沙漠，大为恐惧，于是请降。
薛世雄就在汉代旧伊吾城东筑新城，留下银青光禄大夫王威率领一千余名士兵戍守伊吾城，薛世雄振旅而还。
至此，隋朝共有一百九十个郡，一千二百五十五个县；八百九十多万户；国土东西长九千三百里，南北一万四千八百一十五里。此时，隋朝国力已达极盛之顶点。
大业六年（公元610年）正月十五，诸胡酋长尽集洛阳。隋炀帝在端门街举行盛大的百戏表演。
戏场周围长五千步，奏乐者有一万八千人，乐声数十里以外都能听到，从黄昏至清晨，灯火照亮了天地，至月底才结束。耗费巨万，从此历年皆是如此。当时，诸胡商贾都在丰都市场进行交易。
隋炀帝下令整修装饰店铺，屋檐式样要划一，店内挂设帷帐，珍稀货物摆满店堂，商人们服饰华丽，连卖菜人也要用龙须席铺地。
胡客凡有经过酒食店的，命令店主都要邀请入座，酒足饭饱之后，不取酬偿，并诓骗他们说：“中国富饶，酒食照例不要钱。”
胡人中亦有明白人，看到用丝绸缠树，就问：“中国也有衣不蔽体的穷人，为何不把这些丝绸给他们做衣服，却用来缠树呢？”国人愧不能答。
隋炀帝的最后岁月由于杨玄感叛乱时，龙舟都被他烧毁，于是炀帝下诏江都再造龙舟几千艘，规制比原来的还大。大业十二年，龙舟造成，隋炀帝不顾大臣反对，第三次游幸江都。
当时天下大乱，各地义军此起彼伏，诸将及各地郡县告败求救的表奏连番传来，内史侍郎虞世基也不据实上报，只说：“鼠窃狗盗，郡县自会捕灭，望陛下不要介怀！”
炀帝深以为然，后来杖责据实上奏之人，认为他们说谎。所以盗贼遍布海内，攻陷郡县，炀帝都不知道。
杨义臣破降河北的义军数十万，列状上闻，炀帝看后感叹道：“我原没听说盗贼多到如此地步，杨义臣降服的贼怎么这样多？”
虞世基回答：“小贼虽多，却不足为虑，只是杨义臣拥兵久在朝廷之外，恐日久生变。”
炀帝信以为然，于是下诏杨义臣，遣散其部属，贼由是复盛。此时，各地官宦也趁机起兵反隋，各霸一方，试图夺取天下。
称兵割据者有：罗艺据有涿郡及附近各郡，自称幽州总管；梁师都据朔方，北连突厥，称梁帝；刘武周据代北，北连突厥，称帝设官；薛举据陇西，自称秦帝；李轨据河西五郡，自称河西大凉王；萧铣据巴陵，都江陵，南至岭表，拥兵四十万，称梁帝；李渊据太原，攻占西京长安，坐镇关中，另立炀帝长孙杨侑为帝，以炀帝为太上皇，改年号为义宁。