或因政见不合，或因权力追逐，在有心人的算计下，吕不韦暗中做得一些事情，逐渐传入秦皇嬴政耳中，吕不韦的所谓做所谓总体上来说没有任何问题，一切都是为了秦国的长治久安考虑，出发点都是为了秦国，但秦皇嬴政的心里却始终不舒服。
对秦国来说吕不韦有罪吗？
不仅无罪，且有攻无过。可对秦皇嬴政来说吕不韦罪大恶极，因为吕不韦翻了一条君王最为忌讳的事情，欺君之罪！
吕不韦的做法，在秦皇嬴政年幼之时还不算什么，毕竟那时候的秦皇嬴政算起来还是个孩子，有些事情他不懂，即便懂吕不韦帮他做了决定也没什么，他可能还会感激吕不韦帮他操劳国事，可人都是有掌控欲望的，随着秦皇嬴政逐渐成年他对帝国的掌控欲望愈发强烈，他是一位有能力有野心的帝王，在他的帝国之中不容忍出现第二个声音，无论吕不韦曾经帮他做了多少事情，从他成年开始执掌帝国那一刻开始吕不韦就已经成了他的敌人，无关对错，只是权力使然。
所以两人之间的裂隙实际上从秦皇嬴政成年那一天起就开始埋下了，只是秦皇嬴政一直在等待一个机会，人非草木孰能无情，吕不韦任劳任怨帮助他这么多年，秦皇嬴政对吕不韦还是有感情的，并不想对吕不韦痛下杀手，二是局势所致，吕不韦执掌大秦帝国的十数年，文治武功早已深入人心，朝中不少重臣皆出自吕不韦门下，师出无名，贸然对吕不韦动手，说不定会让秦国就此分崩离析内乱纷争不断。
第三点，则是上述提到过的吕不韦太懂人心了，事事都想到、做到秦皇嬴政前面，让秦皇嬴政根本抓不到丝毫的把柄。
当秦皇有那个在认为自己长大了的时候，吕不韦就该退居二线而不是继续挡在前面，一直都懂人心的吕不韦肯定明白这点，但他不能退，因为他的名望太高了，手下三千门客，能人异士无数，若没了权力护身，他拥有如此庞大的力量秦皇嬴政会对他放心吗？到时候秒不了还是一场狡兔藏，虎狗烹的悲剧，所以吕不韦才会一直仅仅抓着相权不放，不是不想放，而是不敢放。
正如上文说到的那样，一般情况下没有人会对过度保护感到满意的，正如孩子必须经历青春期才能长大成人一样。
秦始皇必须要挑战吕不韦，正如孩子挑战父亲一样，一定要通过叛逆来实现人格独立以及摆脱对父母的依赖。
这是秦始皇成长的必经之路，从秦始皇成长的角度来说，吕不韦必须是一块踏脚石。
秦始皇感恩吕不韦吗？一开始肯定是感谢的，但是当他想要权力之时，吕不韦抓的不放那就开始反感了。
两人之间彻底决裂，还要从李斯说起，吕不韦与赵姬的事情虽然做得隐秘却也不是什么秘密，秦皇嬴政知晓此时能睁一只眼闭一只眼全能没看见，其他人自然也知晓，只是碍于秦皇颜面与吕不韦的威势无人敢提罢了。
但有人却明知山有虎偏向虎山行，此人正是李斯，此时的李斯虽被秦皇嬴政重用，却还没有到了委以重任的地步，以李斯的野心显然不会满足这样的成就，这对他来说升迁的太慢了，一人之下万人之上才是他追求，但李斯心中很清楚，吕不韦一日在朝，他便一日没有出头之日，吕不韦便如同一座大山一般将他压的死死，从李斯品尝到权力的滋味之后，他这个曾经的吕不韦门客就已经站在了吕不韦的对立面，没有人比李斯更想要吕不韦死，李斯想要除去吕不韦的杀心还要在秦皇嬴政之上。